2026年5月13日，熊海课题组在《Chinese Chemical Letters》上发表关于“pH调控自组装及Ag⁺响应的内质网靶向探针的体/内外生物成像”的研究论文。研究生曾琳钰和本科生凌炜然是该论文的共同第一作者，熊海为唯一通讯作者，深圳大学为唯一完成单位。

化学合成的两亲性核苷类荧光探针（TAP-dU和TAP-dC），具有独特的供体-π-受体（D-π-A）电子结构，其中核苷功能团和TAP部分各自作为电子供体和电子受体。核苷碱基触发的电荷转移受质子化/去质子状态和构象扭曲的影响。通过核磁共振（1H NMR）光谱、单晶X射线和密度泛函理论（DFT）计算等，对胞嘧啶和胸腺嘧啶与核糖之间的氢键相互作用分别进行了深入研究。重要的是，TAP-dU表现出pH依赖性的自组装和π-π堆积相互作用，导致荧光多色变化，从蓝色变为绿色再变为黄色，发射波长可达545 nm（图1）。

Fig. 1. 靶向内质网的TAP-dU具有pH依赖性的自组装能力，而TAP-dU是体/内外Ag⁺响应生物成像的前景候选材料。

与我们先前报道的靶向细胞核的TPE-dU/TPE-dC探针和靶向线粒体的TPE-FdU探针不同（Chinese Chemical Letters 2021, 32, 1687–1690; Analytical Chemistry 2023, 95, 18880−18888），本研究证明无毒的TAP-dC和TAP-dU均能在NIH-3T3和HeLa细胞中有效实现内质网（ER）特异性成像。由于其生物相容性，TAP-dC作为细胞和斑马鱼体内Ag⁺检测的生物成像候选材料，具有广阔应用前景（图2）。

该研究论文得到了深圳市科创局面上项目基金的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2026.112941

Fig. 2. (a) NIH-3T3和HeLa细胞与TPA-dC（20 μmol/L）共孵育4小时后的荧光共聚焦成像图; (b) NIH-3T3和HeLa细胞与TPA-dU（20 μmol/L）共孵育4小时后的荧光共聚焦成像图; 在pH值为7和不同浓度Ag⁺孵化1小时后 (i) 0 μmol/L, (ii) 10 μmol/L, (iii) 20 μmol/L, (c) NIH-3T3细胞中TAP-dC荧光淬灭成像图 (d) 斑马鱼体内TAP-dC荧光淬灭成像图。λ_ex = 800 nm, λ_em = 500–550 nm. Scale bar: 360 mm.