报告主题：Bacteria’s way to survive: stringent response tames “bacteriostatic” antibiotics
主讲人：杨津博士（HHMI at UT Southwestern Medical Center）
主持人：周之超
时 间：2024年8月16日周五14：00
地 点：深圳大学致知楼706
嘉宾简介：
杨津博士，2015年本科毕业于北京大学生命科学学院，2022年毕业于美国威斯康辛麦迪逊大学微生物学博士项目，现于美国德州大学西南医学中心/霍华德休斯医学研究所Benjamin Tu教授实验室进行博士后研究。博士期间从事细菌严谨反应信号分子(p)ppGpp的调控和代谢研究。目前以酵母的硫代谢调控为主要研究方向。博士期间获得威斯康辛杰出研究生奖学金(Wisconsin Distinguished Graduate Fellowship)。在国内外学术期刊发表论文11篇，其中以第一作者/共同一作在Nature Communications、PNAS、Elife、Frontiers in Microbiology、mLife等杂志发表多篇论文。
报告摘要：
抗生素通过其抑菌作用或杀菌作用来对抗细菌。一般认为，杀菌性抗生素通过引发不可逆的细胞损伤来杀死细菌；而抑菌性抗生素会抑制细胞代谢，从而抑制细菌生长。我们发现，传统认知中的抑菌性抗生素——氯霉素的抑菌和杀菌效果之间的转变可以归因于抗生素诱导的细菌保护反应——严谨反应。氯霉素通常通过结合核糖体来抑制细菌生长。有趣的是，氯霉素对不能合成严谨反应的信号分子——(p)ppGpp的枯草芽孢杆菌突变体表现出杀菌效果。我们在革兰氏阳性病原菌粪肠球菌中也观察到了类似的(p)ppGpp缺乏导致的氯霉素杀菌效应。对于枯草芽孢杆菌，氯霉素通过影响(p)ppGpp合成酶RelA诱导(p)ppGpp的积累。(p)ppGpp随后降低细胞内GTP的浓度并拮抗GTP的作用。这种针对GTP的调控对于防止氯霉素杀死枯草芽孢杆菌至关重要，因为绕过(p)ppGpp介导的GTP调控会增强氯霉素的杀菌作用，而减少GTP的合成会增加细菌的存活率。最后，氯霉素处理能够保护野生型细菌免受经典杀菌性抗生素万古霉素的杀伤，体现出类似于临床上抗生素拮抗的现象。本研究表明，严谨反应在控制抗生素抑菌和杀菌活性中起作用，并且具有增强现有抗生素效力的潜力。
